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多肽

  近年来,单克隆抗体药物已广泛应用于多种疾病的治疗,大家是否注意过,它们的名字中多有「珠」□□□、「昔」□□□□、「利」□□□、「妥」㊣等字样,那么这些在单克隆抗体的名字中常常出现的字有什么特殊的含义吗?

  《对我国单克隆抗体类药物通用名称命名的建议》一文中提到,我国单克隆抗体命名在《国家药品㊣标准工作手册》的基础上,参照了 WHO 协调制定的单克隆抗体类药物国际非专利药品名称

  (International Nonpropietary Names for Pharmaceutical Substances,INN)

  还有一类较少使用的亚词干 A 反应其治疗肿瘤的类别,如「-co(l)- 」代表结肠,中文对应「考」。

  (帕博利珠单抗,免疫检查点 PD-1 抑制剂)Pembro-li-zu-mab,Pembro(前缀),li(免疫系统靶点),zu(人源化抗体);

  (卡瑞利珠单抗,免疫检查点 PD-1 抑㊣制剂)Camre-li-zu-mab,Camre(前缀),li(免疫系统靶点),zu(人源化抗体);

  (纳武利尤单抗,免疫检查点 PD-1 抑制剂)Nivo-l-u-mab,Nivo(前缀),l(免疫系统靶点),u(全人源抗体);

  (度伐利尤单抗,免疫检查点 PD-L1 抑制剂)Durva-l-u-m㊣ab,Durva (前缀),l(免疫系统靶点),u(全人源抗体);

  (贝伐珠单抗,抗 VEGF)Beva-ci-zu-mab,Beva㊣ (前缀),ci(血管),zu(人源化抗体);

  (西妥昔单抗,抗 EGFR)Ce-tu-xi-mab多肽,Ce (前缀),tu(肿瘤),xi(嵌合体);

  (曲妥珠单抗,抗 HER2)Tras-tu-zu-mab,tras(前缀),tu(肿瘤✅),zu(人源化抗体);

  自单克隆抗体问世以来,最常用的鼠源性单克隆抗体在临床诊㊣断方面发挥了巨大的作用。但如果将鼠源单克隆抗体应用于人体会具有较强的免疫原性。

  利用 DNA 重组和蛋白质工程技术,对抗体基因进行重组,可在保留鼠源抗体对抗原有效结合部位的同时最大限度地降低非结合部位的鼠源性。抗体人源化进程经历了

  从分泌鼠单克隆抗体的杂交瘤细胞基因组中分离功能性 Ig V 区基因,然后与人C区基因按一定方式拼㊣接,克隆到表达载体㊣中并转入宿主细胞所制备的抗体称为嵌合抗

  。将鼠源单抗的 CDR 移植至人源抗体可变区,替代人源抗体 CDR,使人源抗体获得鼠源单抗的抗原结合特异性,同时减少其异源性。

  全人源化抗体是指通过转基因或转染色体技术,将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中,使动物表达人类抗体,达到抗体全人源化的目的。

  ,这主要是因为之前的观念认为与小鼠单克隆抗体相比,更高的抗体人源化程度与更低的免疫原性和更好的临床耐受性相关,所以单克隆抗体药物名称中含有这些字样可以给临床医生提供重要信息。

  因此,在 2017 年 4 月召开的「64th Consultation on International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances」会议上有一次命名规则的修订,修订后单抗来源的词缀被删除。新的命名规则由 [

  瑞普利单抗(toripalimab㊣)□□、信迪利单抗(Sintilimab)就是在新的规则下命名的药物。

  而随着生物类似物的出现,INN 的命名变得更复杂。FDA 行业指南建议在原研药后加✅上 4 个字母的后缀作为区别。比如三款生物类似物产品已经确定了后缀:adolimumab-atto

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